Merci fir Äre Besuch op Nature.com. D'Versioun vum Browser, déi Dir benotzt, huet limitéiert CSS-Ënnerstëtzung. Fir déi bescht Resultater empfeelen mir Iech, eng méi nei Versioun vun Ärem Browser ze benotzen (oder de Kompatibilitéitsmodus am Internet Explorer auszeschalten). An der Zwëschenzäit, fir déi weider Ënnerstëtzung ze garantéieren, weisen mir d'Websäit ouni Styling oder JavaScript un.
Mikrobiellt Wuesstem a Wonnen manifestéiert sech dacks als Biofilmer, déi d'Heelung stéieren a schwéier ze läschen sinn. Nei Sëlwerverbänn behaapten, Wonninfektiounen ze bekämpfen, awer hir Antibiofilm-Effizienz an infektionsonofhängeg Heelungseffekter si generell onbekannt. Mat In-vitro- an In-vivo-Biofilmmodeller vu Staphylococcus aureus a Pseudomonas aeruginosa berichten mir iwwer d'Effektivitéit vun Ag1+-Ionen-generéierenden Verbänn; Ag1+-Verbänn mat Ethylendiamintetraessigsäure a Benzethoniumchlorid (Ag1+/EDTA/BC), a Verbänn mat Sëlwernitrat (Ag-Oxysalzer), déi Ag1+-, Ag2+- an Ag3+-Ionen produzéieren, fir de Wonnbiofilm an säin Effekt op d'Heelung ze bekämpfen. Ag1+-Verbänn haten minimal Auswierkungen op de Wonnbiofilm in vitro a bei Mais (C57BL/6j). Am Géigesaz dozou hunn sauerstoffhalteg Ag-Salzer an Ag1+/EDTA/BC-Verbänn d'Zuel vu liewensfäege Bakterien a Biofilmer in vitro däitlech reduzéiert an eng bedeitend Reduktioun vu bakteriellen an EPS-Komponenten a Maiswonnbiofilmer gewisen. Dës Verbänn haten ënnerschiddlech Auswierkungen op d'Heelung vu biofilm-infizéierten a net-biofilm-infizéierte Wonnen, woubäi sauerstoffhalteg Salzverbänn méi positiv Auswierkungen op d'Reepithelialiséierung, d'Wonngréisst an d'Entzündung haten am Verglach mat Kontrollbehandlungen an anere Sëlwerverbänn. Déi ënnerschiddlech physikochemesch Eegeschafte vu Sëlwerverbänn kënnen ënnerschiddlech Auswierkungen op de Wonnbiofilm an d'Heelung hunn, an dëst sollt berécksiichtegt ginn bei der Auswiel vun engem Verband fir d'Behandlung vu biofilm-infizéierte Wonnen.
Chronesch Wonnen ginn definéiert als "Wonnen, déi net op eng uerdentlech an zäitlech Manéier duerch déi normal Stadien vun der Heelung virukommen"1. Chronesch Wonnen stellen eng psychologesch, sozial an ekonomesch Belaaschtung fir Patienten an de Gesondheetssystem duer. Déi jäerlech Ausgaben vum NHS fir d'Behandlung vu Wonnen a verbonne Komorbiditéiten ginn an de Joren 2017–182 op 8,3 Milliarden Pond geschat. Chronesch Wonnen sinn de Moment och e dringend Problem an den USA, woubei Medicare d'jäerlech Käschte fir d'Behandlung vu Patienten mat Wonnen op 28,1–96,8 Milliarden Dollar schätzt3.
Infektiounen sinn e wichtege Faktor, deen d'Wonnheilung verhënnert. Infektiounen manifestéiere sech dacks als Biofilmer, déi a 78% vun net-heelenden chronesche Wonnen präsent sinn. Biofilmer bilden sech wann Mikroorganismen irreversibel un Uewerflächen, wéi z. B. Wonnuewerflächen, hänke bleiwen a kënne sech aggregéieren fir extrazellulär Polymer (EPS)-produzéierend Gemeinschaften ze bilden. Wonnbiofilm ass mat enger erhéichter entzündlecher Reaktioun verbonnen, déi zu Gewebeschued féiert, wat d'Heelung verzögere oder verhënnere kann4. D'Erhéijung vum Gewebeschued kann deelweis op déi erhéicht Aktivitéit vu Matrixmetalloproteinasen, Kollagenase, Elastase a reaktive Sauerstoffspezies5 zréckzeféieren sinn. Ausserdeem si entzündlech Zellen a Biofilmer selwer héich Konsumenten vu Sauerstoff a kënnen dofir lokal Gewebehypoxie verursaachen, wouduerch d'Zellen de vitale Sauerstoff ofbauen, deen fir eng effektiv Gewebereparatur gebraucht gëtt6.
Reif Biofilmer si ganz resistent géint antimikrobiell Agenten a brauchen dofir aggressiv Strategien, fir Biofilminfektiounen ze kontrolléieren, wéi zum Beispill eng mechanesch Behandlung gefollegt vun enger effektiver antimikrobieller Behandlung. Well Biofilmer sech séier regeneréiere kënnen, kënnen effektiv antimikrobiell Agenten de Risiko vun enger Rebildung no enger chirurgescher Debridement reduzéieren.
Sëlwer gëtt ëmmer méi an antimikrobiellen Verbänn benotzt a gëtt dacks als Éischtlinnbehandlung fir chronesch infizéiert Wonnen agesat. Et gi vill kommerziell verfügbar Sëlwerverbänn, déi all eng aner Sëlwerzesummesetzung, Konzentratioun a Basismatrix enthalen. Fortschrëtter bei Sëlwerarmbänner hunn zu der Entwécklung vun neie Sëlwerarmbänner gefouert. Déi metallesch Form vu Sëlwer (Ag0) ass inert; fir antimikrobiell Effektivitéit z'erreechen, muss et en Elektron verléieren fir ionescht Sëlwer (Ag1+) ze bilden. Traditionell Sëlwerverbänn enthalen Sëlwerverbindungen oder metallescht Sëlwer, déi, wa se Flëssegkeet ausgesat sinn, sech zu Ag1+ Ionen zersetzen. Dës Ag1+ Ionen reagéieren mat der Bakterienzell a läschen Elektronen aus strukturelle Komponenten oder kritesche Prozesser, déi fir d'Iwwerliewe néideg sinn. Patentéiert Technologie huet zu der Entwécklung vun enger neier Sëlwerverbindung gefouert, Ag-Oxysalzer (Sëlwernitrat, Ag7NO11), déi a Wonnverbänn abegraff ass. Am Géigesaz zu traditionellem Sëlwer produzéiert d'Zersetzung vu sauerstoffhaltege Salzer Sëlwerzoustänn mat méi héijer Valenz (Ag1+, Ag2+ an Ag3+). In-vitro-Studien hunn gewisen, datt niddreg Konzentratioune vu sauerstoffhaltege Sëlwersalzer méi effektiv si wéi eenzel-ionescht Sëlwer (Ag1+) géint pathogen Bakterien wéi Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus an Escherichia coli8,9. Eng aner nei Zort Sëlwerverband enthält zousätzlech Zutaten, nämlech Ethylendiamintetraessigsäure (EDTA) a Benzethoniumchlorid (BC), déi berichtlech op Biofilm-EPS abzielen an doduerch d'Penetratioun vu Sëlwer an de Biofilm erhéijen. Dës nei Sëlwertechnologien bidden nei Weeër fir Wonnbiofilmer unzespriechen. Den Impakt vun dësen Antimikrobiellen op d'Wonnëmfeld an d'infektionsonofhängeg Heelung ass awer wichteg, fir sécherzestellen, datt se keng ongënschteg Wonnëmfeld schafen oder d'Heelung verzögeren. Bedenken iwwer In-vitro-Sëlwerzytotoxizitéit goufen mat verschiddene Sëlwerverbander gemellt10,11. In-vitro-Zytotoxizitéit huet sech awer nach net an In-vivo-Toxizitéit iwwersat, a verschidde Ag1+ Verbander hunn e gudde Sécherheetsprofil12 bewisen.
Hei hu mir d'Effektivitéit vu Carboxymethylcellulose-Verbänn mat neien Sëlwerformuléierungen géint Wonnbiofilm in vitro an in vivo ënnersicht. Zousätzlech goufen d'Auswierkunge vun dëse Verbänn op d'Immunantworten an d'Heelung onofhängeg vun der Infektioun bewäert.
All Verbänn, déi benotzt goufen, ware kommerziell verfügbar. 3M Kerracel Gel Fiber Dressing (3M, Knutsford, UK) ass e net-antimikrobiellt 100% Carboxymethylcellulose (CMC) Gelfaserverband, dat als Kontrollverband an dëser Studie benotzt gouf. Dräi antimikrobiell CMC Sëlwerverbänn goufen evaluéiert, nämlech den 3M Kerracel Ag Verband (3M, Knutsford, UK), deen 1,7 Gew.-% sauerstoffhaltegt Sëlwersalz (Ag7NO11) a Sëlwerionen mat méi héijer Valenz (Ag1+, Ag2+ an Ag3+) enthält. Wärend der Zersetzung vun Ag7NO11 ginn Ag1+, Ag2+ an Ag3+ Ionen an engem Verhältnes vun 1:2:4 geformt. Aquacel Ag Extra Verband mat 1,2% Sëlwerchlorid (Ag1+) (ConvaTec, Deeside, UK) 13 an Aquacel Ag + Extra Verband mat 1,2% Sëlwerchlorid (Ag1+), EDTA a Benzethoniumchlorid (ConvaTec, Deeside, UK) 14.
D'Stämm, déi an dëser Studie benotzt goufen, waren Pseudomonas aeruginosa NCTC 10781 (Public Health England, Salisbury) a Staphylococcus aureus NCTC 6571 (Public Health England, Salisbury).
Bakterien goufen iwwer Nuecht an enger Muller-Hinton-Bouillon (Oxoid, Altrincham, UK) ugebaut. D'Iwwernuechtungskultur gouf dann 1:100 an enger Mueller-Hinton-Bouillon verdënnt an 200 µl op steril 0,2 µm Whatman Cyclopore-Membranen (Whatman plc, Maidstone, UK) op Mueller-Hinton-Agarplacken (Sigma-Aldrich Company Ltd, Kent, Groussbritannien) ausgeplatt. ) Kolonialbiofilmbildung bei 37°C fir 24 Stonnen. Dës kolonial Biofilmer goufen op logarithmesch Schrumpfung getest.
Schneit de Verband a quadratesch Stécker vun 3 cm2 a befeucht et mat sterilem deioniséiertem Waasser virum Gebrauch. Leet de Verband iwwer de Biofilm vun der Kolonie op der Agarplack. All 24 ha Biofilm goufen ewechgeholl, a liewensfäeg Bakterien am Biofilm (CFU/ml) goufen duerch seriell Verdënnung (10−1 bis 10−7) an Day-Angle Neutralisatiounsbouillon (Merck-Millipore) quantifizéiert. No 24 Stonnen Inkubatioun bei 37°C goufen Standard-Plattenzielungen op Mueller-Hinton Agarplacke duerchgefouert. All Behandlung an Zäitpunkt goufen dräimol duerchgefouert, an d'Plattenzielungen goufen fir all Verdënnung widderholl.
Schwäinebauchhaut gëtt bannent 15 Minutte nom Schlachten vu weibleche Grousswäiss Schwäin gewonnen, am Aklang mat den Exportnormen vun der Europäescher Unioun. D'Haut gouf raséiert a mat Alkoholtücher gereinegt, an duerno 24 Stonnen bei -80°C agefruer fir d'Haut ze devitaliséieren. Nom Optaue goufen 1 cm2 grouss Hautstécker dräimol mat PBS, 0,6% Natriumhypochlorit a 70% Ethanol fir all Kéier 20 Minutten gewäsch. Ier d'Epidermis ewechgeholl gëtt, muss all iwwereg Ethanol duerch 3 Mol Wäsch a sterilem PBS ewechgeholl ginn. D'Haut gouf an enger 6-Wells-Plack mat enger 0,45 μm décker Nylonmembran (Merck-Millipore) uewendrop an 3 absorbéierende Kutschen (Merck-Millipore) mat 3 ml fetalen Rinderserum (Sigma) ergänzt mat 10% Dulbecco's modifizéiertem Eagle Medium (Dulbecco's Modified Eagle Medium – Aldrich Ltd.) kultivéiert.
Kolonial Biofilmer goufen wéi fir Biofilm-Expositiounsstudien beschriwwen ugebaut. Nodeems de Biofilm 72 Stonnen op der Membran kultivéiert gouf, gouf de Biofilm mat enger steriler Inokulatiounsschleef op d'Hautuewerfläch applizéiert an d'Membran gouf ewechgeholl. De Biofilm gouf dann fir weider 24 Stonnen bei 37°C op der Dermis vum Schwäin inkubéiert, fir datt de Biofilm reife kann an un der Schwäinshaut hält. Nodeems de Biofilm gereift an ugehaange war, gouf e 1,5 cm2 grousse Verband, virbefeucht mat sterilem destilléiertem Waasser, direkt op d'Hautuewerfläch applizéiert an 24 Stonnen bei 37°C inkubéiert. Viabel Bakterien goufen duerch Färbung visualiséiert, andeems de PrestoBlue Zellviabilitéitsreagens (Invitrogen, Life Technologies, Paisley, UK) gläichméisseg op d'apikal Uewerfläch vun all Explantat applizéiert an 5 Minutten inkubéiert gouf. Benotzt d'Leica DFC425 Digitalkamera fir direkt Biller um Leica MZ8 Mikroskop opzehuelen. Rosa gefierft Beräicher goufen mat der Image Pro Software Versioun 10 (Media Cybernetics Inc, Rockville, MD Image-Pro (mediacy.com)) quantifizéiert. D'Rasterelektronemikroskopie gouf wéi hei ënnendrënner beschriwwen duerchgefouert.
Bakterien, déi iwwer Nuecht gewuess sinn, goufen 1:100 an enger Mueller-Hinton-Bouillon verdënnt. 200 μl Kultur goufen zu enger steriler 0,2 μm Whatman Cyclopore-Membran (Whatman, Maidstone, UK) bäigefüügt an op Mueller-Hinton-Agar placéiert. Biofilmplacke goufen 72 Stonnen bei 37°C inkubéiert, fir d'Bildung vun der reifer Biofilm z'erméiglechen.
No 3 Deeg Reifung vum Biofilm gouf e quadratesche Verband vun 3 cm2 direkt op de Biofilm geluecht an 24 Stonnen bei 37°C inkubéiert. Nodeems de Verband vun der Biofilmuewerfläch ewechgeholl gouf, gouf 1 ml PrestoBlue Cell Viability Reagent (Invitrogen, Waltham, MA) fir 20 Sekonnen op d'Uewerfläch vun all Biofilm bäigefüügt. D'Uewerfläche goufen gedréchent, ier d'Faarfännerunge mat enger Nikon D2300 Digitalkamera (Nikon UK Ltd., Kingston, UK) opgeholl goufen.
Iwwernuechtungskulturen op Mueller-Hinton Agar virbereeden, eenzel Kolonien op 10 ml Mueller-Hinton Bouillon transferéieren an op engem Shaker bei 37°C (100 rpm) inkubéieren. Nom Iwwernuechtungsinkubatioun gouf d'Kultur 1:100 a Mueller-Hinton Bouillon verdënnt an 300 µl goufen op eng 0,2 µm kreesfërmeg Whatman Cyclopore Membran (Whatman International, Maidstone, UK) op Mueller-Hinton Agar gesprëtzt an bannent 72 Stonnen bei 37°C inkubéiert. De reife Biofilm gouf wéi hei ënnendrënner beschriwwen op d'Wonn applizéiert.
All Aarbecht mat Déieren gouf op der Universitéit vu Manchester ënner enger Projetlizenz duerchgefouert, déi vum Office of Animal Welfare and Ethical Review (P8721BD27) guttgeheescht gouf, an am Aklang mat de Richtlinne vum Home Office ënner dem iwwerschafften ASPA vun 2012. All Autoren hunn sech un d'Arrivée-Richtlinne gehalen. Aacht Wochen al C57BL/6j Mais (Envigo, Oxon, UK) goufen fir all In-vivo-Studien benotzt. D'Mais goufen mat Isofluran (Piramal Critical Care Ltd, West Drayton, UK) anästhetiséiert an hir dorsal Uewerfläche goufe raséiert a gereinegt. All Maus krut dann eng 2 × 6 mm Exzisiounswonn mat engem Stiefel Biopsie-Stanz (Schuco International, Hertfordshire, UK). Fir Biofilm-infizéiert Wonnen, applizéiert direkt no der Verletzung e 72-Stonne Kolonialbiofilm, deen op der Membran gewuess ass, wéi uewe beschriwwen, mat enger steriler Impfschleef op d'Dermalschicht vun der Wonn. D'Membran gëtt ewechgehäit. Ee Quadratzentimeter Verband gëtt mat sterilem Waasser virbefeucht, fir eng fiicht Wonnëmfeld z'erhalen. Verbänn goufen direkt op all Wonn ugewannt a mat 3M Tegaderm Folie (3M, Bracknell, UK) a Mastisol flëssege Klebstoff (Eloquest Healthcare, Ferndale, MI) ronderëm d'Kante bedeckt, fir eng zousätzlech Haftung ze garantéieren. Buprenorphin (Animalcare, York, UK) gouf an enger Konzentratioun vun 0,1 mg/kg als Schmerzmittel verabreicht. D'Mais dräi Deeg no der Verletzung mat der Schedule 1 Method ausschalten an d'Wonnfläch no Bedarf ewechhuelen, halbéieren a späicheren.
D'Färbung mat Hämatoxylin (ThermoFisher Scientific) an Eosin (ThermoFisher Scientific) gouf no dem Protokoll vum Hiersteller duerchgefouert. D'Wonnfläch an d'Reepithelialisatioun goufen mat der Image Pro Software Versioun 10 (Media Cybernetics Inc, Rockville, MD) quantifizéiert.
Gewebeschnëtter goufen a Xylol (ThermoFisher Scientific, Loughborough, UK) entwachst, mat 100–50% graduéiertem Ethanol rehydratiséiert a kuerz an deioniséiert Waasser (ThermoFisher Scientific) getippt. D'Immunhistochemie gouf mam VectaStain Elite ABC PK-6104 Kit (Vector Laboratories, Burlingame, CA) no dem Protokoll vum Hiersteller duerchgefouert. Primär Antikörper géint Neutrophilen NIMP-R14 (Thermofisher Scientific) a Makrophagen Ms CD107b Pure M3/84 (BD Biosciences, Wokingham, UK) goufen 1:100 an enger Blockéierungsléisung verdënnt an op d'Schnëttoberfläche bäigefüügt, gefollegt vun 2 Antikörper Anti-, VectaStain ABC a Vector Nova Red Peroxidase (HRP) Substrat Kit (Vector Laboratories, Burlingame, CA) a mat Hämatoxylin gegéintgefierft. D'Biller goufen mat engem Olympus BX43 Mikroskop an enger Olympus DP73 Digitalkamera (Olympus, Southend-on-Sea, UK) opgeholl.
Hautprouwen goufen 24 Stonnen bei 4°C mat 2,5% Glutaraldehyd a 4% Formaldehyd an 0,1 M HEPES (pH 7,4) fixéiert. D'Prouwen goufen mat graduéiertem Ethanol dehydréiert an a CO2 mat engem Quorum K850 Critical Point Dryer (Quorum Technologies Ltd, Loughton, UK) gedréchent a mat enger Gold-Palladium-Legierung mat engem Quorum SC7620 Mini-Sputterer/Glüh-Entladungssystem gesputtert. D'Prouwen goufen mat engem FEI Quanta 250 Rasterelektronemikroskop (ThermoFisher Scientific) ofgebild, fir den zentrale Punkt vun der Wonn ze visualiséieren.
Toto-1-Jodid (2 μM) gouf op d'ausgeschnidden Mauswonnuewerfläch applizéiert an 5 Minutte bei 37 °C (ThermoFisher Scientific) inkubéiert a mat Syto-60 (10 μM) bei 37 °C (ThermoFisher Scientific) behandelt. 15-Minutte Z-Stack-Biller goufe mat enger Leica TCS SP8 erstallt.
Biologesch an technesch Widderhuelungsdaten goufen tabuléiert an analyséiert mat der Graphpad Prism V9 Software (GraphPad Software, La Jolla, CA). Eng Een-Wee-Varianzanalyse mat multiple Vergläicher mam Dunnett sengem Post-hoc-Test gouf benotzt fir Ënnerscheeder tëscht all Behandlung an dem net-antimikrobiellen Kontrollverband ze testen. E p-Wäert < 0,05 gouf als signifikant ugesinn.
D'Effektivitéit vu Sëlwergelfaserverbänn gouf fir d'éischt in vitro géint Biofilmkolonien vu Staphylococcus aureus a Pseudomonas aeruginosa ënnersicht. Sëlwerverbänn enthalen ënnerschiddlech Formelen vu Sëlwer: traditionell Sëlwerverbänn produzéieren Ag1+ Ionen; Sëlwerverbänn, déi nom Zousaz vun EDTA/BC Ag1+ Ionen produzéiere kënnen, kënnen d'Biofilmmatrix zerstéieren a Bakterien ënner dem antibakteriellen Effekt vu Sëlwerionen15 dem Sëlwer aussetzen. a Verbänn, déi sauerstoffhalteg Ag-Salzer enthalen, déi Ag1+, Ag2+ an Ag3+ Ionen produzéieren. Seng Effizienz gouf mat engem net-antimikrobiellen Kontrollverband aus gegelten Faseren verglach. Reschtfähig Bakterien am Biofilm goufen all 24 Stonnen fir 8 Deeg ënnersicht (Figur 1). Um 5. Dag gouf de Biofilm mat 3,85 × 105S. Staphylococcus aureus oder 1,22×105P. aeruginosa nei inkuléiert fir d'Biofilm-Erhuelung ze bewäerten. Am Verglach mat net-antimikrobiellen Kontrollverbänn haten d'Ag1+ Verbänn e minimale Effekt op d'bakteriell Viabilitéit a Staphylococcus aureus a Pseudomonas aeruginosa Biofilmer iwwer 5 Deeg. Am Géigesaz dozou waren Verbänn mat sauerstoffhaltegem Ag an Ag1+ + EDTA/BC Salzer effektiv fir Bakterien am Biofilm bannent 5 Deeg ëmzebréngen. No widderhollter Impfung mat planktonesche Bakterien um 5. Dag gouf keng Restauratioun vum Biofilm observéiert (Fig. 1).
Quantifizéierung vu liewensfäege Bakterien a Staphylococcus aureus- a Pseudomonas aeruginosa-Biofilmer no der Behandlung mat Sëlwerverbänn. Biofilmkolonien vu Staphylococcus aureus a Pseudomonas aeruginosa goufen mat Sëlwerverbänn oder net-antimikrobiellen Kontrollverbänn behandelt, an d'Zuel vun de verbleiwen liewensfäege Bakterien gouf all 24 Stonnen bestëmmt. No 5 Deeg gouf de Biofilm mat 3,85 × 105S nei inokuléiert. Staphylococcus aureus oder 1,22 × 105P. Kolonien vum Bakterioplankton Pseudomonas aeruginosa goufen individuell geformt fir d'Biofilmerhuelung ze bewäerten. Grafike weisen de mëttleren +/- Standardfehler.
Fir den Effekt vu Sëlwerverbänn op d'Viabilitéit vum Biofilm ze visualiséieren, goufen Verbänn op reif Biofilmer applizéiert, déi ex vivo op Schwäinshaut gewuess sinn. No 24 Stonnen gëtt de Verband ewechgeholl an de Biofilm gëtt mat engem bloe Reaktiounsfaarfstoff gefierft, deen vu liewege Bakterien zu enger rosa Faarf metaboliséiert gëtt. Biofilmer, déi mat Kontrollverbänn behandelt goufen, ware rosa, wat op d'Präsenz vu viabele Bakterien am Biofilm hiweist (Figur 2A). Am Géigesaz dozou war de Biofilm, deen mam Ag-Oxysol-Verband behandelt gouf, haaptsächlech blo, wat drop hiweist, datt déi verbleiwen Bakterien op der Uewerfläch vun der Schwäinshaut net-viabel Bakterien waren (Figur 2B). Eng gemëscht blo a rosa Faarf gouf a Biofilmer observéiert, déi mat Ag1+-haltege Verbänn behandelt goufen, wat op d'Präsenz vu viabelen an net-viabele Bakterien am Biofilm hiweist (Figur 2C), während EDTA/BC-Verbänn mat Ag1+ haaptsächlech blo mat e puer rosa Flecken waren, wat op Beräicher hiweist, déi net vum Sëlwerverband betraff sinn (Figur 2D). D'Quantifizéierung vun aktiven (rosa) an inaktiven (blo) Beräicher huet gewisen, datt de Kontrollfleck 75% aktiv war (Figur 2E). Ag1+ + EDTA/BC-Verbänn hunn ähnlech funktionéiert wéi sauerstoffräich Ag-Salzverbänn, mat Iwwerliewensquoten vun 13% respektiv 14%. Den Ag1+-Verband huet och d'Viabilitéit vun de Bakterien ëm 21% reduzéiert. Dës Biofilmer goufen dann mat Rasterelektronemikroskopie (SEM) observéiert. No der Behandlung mam Kontrollverband an dem Ag1+-Verband gouf eng Schicht vu Pseudomonas aeruginosa observéiert, déi d'Schwéngshaut bedeckt huet (Figur 2F,H), während no der Behandlung mam Ag1+-Verband wéineg Bakterienzellen an nëmme wéineg Bakterienzellen drënner fonnt goufen. Kollagenfasere kënnen als d'Gewebestruktur vun der Schwäinshaut ugesi ginn (Figur 2G). No der Behandlung mam Ag1+ + EDTA/BC-Verband ware Bakterienplaques an déi ënnerläit Kollagenfaserplaques sichtbar (Figur 2I).
Visualiséierung vum Pseudomonas aeruginosa Biofilm no der Behandlung mat engem Sëlwerverband. (A–D) D'bakteriell Viabilitéit a Pseudomonas aeruginosa Biofilmer, déi op Schwäinshaut gewuess sinn, gouf mat dem Viabilitéitsfaarfstoff PrestoBlue 24 Stonnen no der Behandlung mat Sëlwerverbander oder net-antimikrobiellen Kontrollverbander visualiséiert. Lieweg Bakterien si rosa, net-viabel Bakterien a Schwäinshaut si blo. (E) Quantifizéierung vu Pseudomonas aeruginosa Biofilmer, déi op Schwäinshaut (rosa Fleck) gewuess sinn, mat Hëllef vun der Rasterelektronenmikroskopie Image Pro Versioun 10 (FI) a fir 24 Stonnen mat engem Sëlwerverband oder engem net-antimikrobiellen Kontrollverband behandelt goufen. SEM-Skala-Balke = 5 µm. (J–M) Kolonial Biofilmer sinn op Filteren gewuess a goufen no 24 Stonnen Inkubatioun mat Sëlwerverbander mam PrestoBlue Reaktiounsfaarfstoff gefierft.
Fir festzestellen, ob en enke Kontakt tëscht de Verbänn an de Biofilmer d'Effektivitéit vun de Verbänn beaflosst huet, goufen kolonial Biofilmer, déi op enger flaacher Uewerfläch placéiert goufen, 24 Stonnen mat de Verbänn behandelt an duerno mat reaktive Faarfstoffer gefierft. De onbehandelte Biofilm war donkelrosa a Faarf (Figur 2J). Am Géigesaz zu Biofilmer, déi mat Verbänn mat sauerstoffhaltege Ag-Salzer behandelt goufen (Figur 2K), hunn Biofilmer, déi mat Verbänn mat Ag1+ oder Ag1+ + EDTA/BC behandelt goufen, Bänner vu rosa Färbungen gewisen (Figur 2L,M). Dës rosa Faarf weist d'Präsenz vu liewensfäege Bakterien un a gëtt mat der Nähfläch am Verband assoziéiert. Dës agegenäht Beräicher schafen dout Plazen, déi et Bakterien am Biofilm erlaben ze iwwerliewen.
Fir d'Effektivitéit vu Sëlwerverbänn in vivo ze evaluéieren, goufen vollstänneg ausgeschnidden Wonnen vu Mais, déi mat reife S. aureus- a P. aeruginosa-Biofilmer infizéiert waren, mat net-antimikrobiellen Kontrollverbänn oder Sëlwerverbänn behandelt. No 3 Deeg Behandlung huet d'makroskopesch Bildanalyse méi kleng Wonngréissten gewisen, wa se mat sauerstoffhaltege Salzverbänn behandelt goufen, am Verglach mat net-antimikrobiellen Kontrollverbänn an anere Sëlwerverbänn (Figur 3A-H). Fir dës Observatioune ze bestätegen, goufen d'Wonnen erausgeholl an d'Wonnfläch an d'Reepithelialiséierung goufen op Hämatoxylin- an Eosin-gefierwte Gewëbeschnëtter mat der Image Pro Software Versioun 10 quantifizéiert (Figur 3I-L).
Den Effekt vu Sëlwerverbänn op d'Wonnuewerfläch an d'Reepithelialiséierung vu Wonnen, déi mat Biofilmer infizéiert sinn. (A–H) Kleng Zellen, déi mat Biofilmer vu Pseudomonas aeruginosa (A–D) a Staphylococcus aureus (E–H) infizéiert sinn, nodeems se dräi Deeg mat engem net-antimikrobiellen Kontrollverband, engem sauerstoffräichem Ag-Salzverband, engem Ag1+ Verband an engem Ag1+ Verband behandelt goufen. Representativ makroskopesch Biller. Wonnen vu Mais mat Ag1+ + EDTA/BC Verband. (IL) Representativ Pseudomonas aeruginosa Infektioun, histologesch Schnëtter, déi mat Hämatoxylin an Eosin gefierft goufen, benotzt fir d'Wonnfläch an d'Epithelregeneratioun ze quantifizéieren. Quantifizéierung vun der Wonnfläch (M, O) a Prozentsaz vun der Reepithelialiséierung (N, P) vu Wonnen, déi mat Pseudomonas aeruginosa (M, N) a Staphylococcus aureus (O, P) Biofilmer infizéiert sinn (pro Behandlungsgrupp n = 12). Grafiken weisen de mëttleren +/- Standardfehler. * bedeit p = < 0,05 ** bedeit p = < 0,01; Makroskopesch Skala = 2,5 mm, histologesch Skala = 500 µm.
D'Quantifizéierung vun der Wonnfläch a Wonnen, déi mat Pseudomonas aeruginosa Biofilm infizéiert goufen (Figur 3M), huet gewisen, datt Wonnen, déi mat Ag-Oxysalzer behandelt goufen, eng duerchschnëttlech Wonngréisst vun 2,5 mm2 haten, während de net-antimikrobiellen Kontrollverband eng duerchschnëttlech Wonngréisst vun 3,1 mm2 hat, wat net stëmmt. huet statistesch Signifikanz erreecht (Figur 3M). p = 0,423). Wonnen, déi mat Ag1+ oder Ag1+ + EDTA/BC behandelt goufen, hunn keng Reduktioun vun der Wonnfläch gewisen (3,1 mm2 respektiv 3,6 mm2). D'Behandlung mat engem sauerstoffhaltege Ag-Salzverband huet d'Reepithelialiséierung méi staark gefördert wéi de net-antimikrobiellen Kontrollverband (34% respektiv 15%; p = 0,029) an Ag1+ oder Ag1+ + EDTA/BC (10% respektiv 11%) (Figur 3N).
Ähnlech Tendenzen an der Wonnfläch an der Epithelregeneratioun goufen a Wonnen observéiert, déi mat S. aureus Biofilmer infizéiert waren (Figur 3O). Verbänn mat sauerstoffhaltege Sëlwersalzer hunn d'Wonnfläch (2,0 mm2) ëm 23% am Verglach mam Kontrollverband ouni Antimikrobiellen (2,6 mm2) reduzéiert, obwuel dës Reduktioun net signifikant war (p = 0,304) (Fig. 3O). Zousätzlech war d'Wonnfläch an der Ag1+ Behandlungsgrupp liicht reduzéiert (2,4 mm2), während d'Wonn, déi mat Ag1+ + EDTA/BC Verband behandelt gouf, d'Wonnfläch net reduzéiert huet (2,9 mm2). Sauerstoffsalzer vun Ag hunn och d'Reepithelialiséierung vu Wonnen, déi mat S. aureus Biofilm (31%) infizéiert waren, méi staark gefördert wéi déi, déi mat net-antimikrobiellen Kontrollverbänn behandelt goufen (12%, p = 0,003) (Figur 3P). Den Ag1+ Verband (16%, p = 0,903) an den Ag+1 + EDTA/BC Verband (14%, p = 0,965) hunn ähnlech Niveauen vun epithelialer Regeneratioun wéi d'Kontroll gewisen.
Fir den Effekt vu Sëlwerverbänn op der Biofilmmatrix ze visualiséieren, gouf Toto 1 an Syto 60 Jodidfärbung duerchgefouert (Fig. 4). Toto 1 Jodid ass e fir Zellen onduerchlässleche Faarfstoff, deen benotzt ka ginn, fir extrazellulär Nukleinsäuren, déi am EPS vu Biofilmer reichlech sinn, präzis ze visualiséieren. Syto 60 ass e fir Zellen duerchlässleche Faarfstoff, deen als Géigefärbung benotzt gëtt16. Observatioune vum Toto 1 an Syto 60 Jodid a Wonnen, déi mat Biofilmer vu Pseudomonas aeruginosa (Figur 4A-D) a Staphylococcus aureus (Figur 4I-L) geimpft goufen, hunn gewisen, datt no 3 Deeg Verbandbehandlung den EPS am Biofilm däitlech reduzéiert war. Dëst enthält sauerstoffhalteg Salzer Ag an Ag1+ + EDTA/BC. Ag1+ Verbänn ouni zousätzlech Antibiofilmkomponenten hunn d'zellfräi DNA a Wonnen, déi mat Pseudomonas aeruginosa geimpft goufen, däitlech reduzéiert, awer ware manner effektiv a Wonnen, déi mat Staphylococcus aureus geimpft goufen.
In vivo-Bildgebung vum Wonnbiofilm no 3 Deeg Behandlung mat Kontroll- oder Sëlwerverbänn. Konfokal Biller vu Pseudomonas aeruginosa (A–D) a Staphylococcus aureus (I–L), gefierft mat Toto 1 (gréng), fir extrazellulär Nukleinsäuren, eng Komponent vun extrazelluläre Biofilmpolymeren, ze visualiséieren. Fir intrazellulär Nukleinsäuren ze faarwen, benotzt Syto 60 (rout). Säuren. P. Rasterelektronenmikroskopie vu Wonnen, déi mat Pseudomonas aeruginosa (E–H) a Staphylococcus aureus (M–P) Biofilmer infizéiert sinn, no 3 Deeg Behandlung mat Kontroll- a Sëlwerverbänn. SEM-Skala-Staaf = 5 µm. Konfokal Bildgebungs-Skala-Staaf = 50 µm.
Rasterelektronemikroskopie huet gewisen, datt Mais, déi mat Biofilmkolonien vu Pseudomonas aeruginosa (Figur 4E-H) a Staphylococcus aureus (Figur 4M-P) geimpft goufen, no 3 Deeg Behandlung mat nëmme sëlwerverbännene Verbänn däitlech manner Bakterien an hire Wonnen haten.
Fir den Effekt vu Sëlwerverbänn op Wonnentzündungen bei Biofilm-infizéierte Mais ze evaluéieren, goufen Sektioune vu biofilm-infizéierte Wonnen, déi 3 Deeg laang mat Kontroll- oder Sëlwerverbänn behandelt goufen, immunhistochemesch gefierft mat Antikörper, déi spezifesch fir Neutrophilen a Makrophagen waren. Quantitativ Bestëmmung vun Neutrophilen a Makrophagen intern. Granulatiounsgewebe. Figur 5). All Sëlwerverbänn hunn d'Zuel vun den Neutrophilen a Makrophagen a Wonnen, déi mat Pseudomonas aeruginosa infizéiert waren, am Verglach mat net-antimikrobiellen Kontrollverbänn no dräi Deeg Behandlung reduzéiert. D'Behandlung mam sauerstoffhaltege Sëlwersalzverband huet awer zu enger méi grousser Reduktioun vun Neutrophilen (p = <0,0001) a Makrophagen (p = <0,0001) am Verglach mat anere geteste Sëlwerverbänn gefouert (Figur 5I,J). Och wann Ag1+ + EDTA/BC e méi groussen Effekt op de Wonnbiofilm hat, huet et d'Neutrophil- a Makrophagenniveauen a mannerem Mooss reduzéiert wéi den Ag1+ Verband. Mëttelméisseg Wonnen, déi mat S. aureus Biofilm infizéiert waren, goufen och no Verband mat Ag (p = <0,0001), Ag1+ (p = 0,0008) an Ag1++ EDTA/BC (p = 0,0043) Oxisolen am Verglach mat der Kontroll observéiert. Ähnlech Tendenzen goufen fir Neutropenie observéiert. Verband (Fig. 5K). Wéi och ëmmer, nëmmen de Verband mat sauerstoffhaltegem Ag-Salz huet eng signifikant Reduktioun vun der Zuel vu Makrophagen am Granulatiounsgewebe am Verglach mat der Kontroll a Wonnen gewisen, déi mat S. aureus Biofilmer infizéiert waren (p = 0,0339) (Figur 5L).
Neutrophilen a Makrophagen goufen a Wonnen quantifizéiert, déi mat Pseudomonas aeruginosa- a Staphylococcus aureus-Biofilmer infizéiert waren, no 3 Deeg Behandlung mat net-antimikrobiellen Kontroll- oder Sëlwerverbänn. Neutrophilen (AD) a Makrophagen (EH) goufen a Gewëbeschnëtter quantifizéiert, déi mat Antikörper spezifesch fir Neutrophilen oder Makrophagen gefierft goufen. Quantifizéierung vun Neutrophilen (I an K) a Makrophagen (J an L) a Wonnen, déi mat Pseudomonas aeruginosa- (I an J)- a Staphylococcus aureus- (K & L)-Biofilmer infizéiert waren. N = 12 pro Grupp. Grafiken weisen de mëttleren +/- Standardfehler, Signifikanzwäerter am Verglach mat engem net-antibakteriellen Kontrollverband, * bedeit p = < 0,05, ** bedeit p = < 0,01; *** bedeit p = < 0,001; weist p = <0,0001 un.
Mir hunn duerno den Effekt vu Sëlwerverbänn op d'infektionsonofhängeg Heelung ënnersicht. Net-infizéiert excisional Wonnen goufen 3 Deeg laang mat engem net-antimikrobiellen Kontrollverband oder engem Sëlwerverband behandelt (Figur 6). Ënnert de geteste Sëlwerverbänn hunn nëmme Wonnen, déi mam sauerstoffhaltege Salzverband behandelt goufen, op makroskopesche Biller méi kleng ausgesinn ewéi Wonnen, déi mat der Kontrollgrupp behandelt goufen (Figur 6A-D). D'Quantifizéierung vun der Wonnfläch mat Hëllef vun histologescher Analyse huet gewisen, datt déi duerchschnëttlech Wonnfläch no der Behandlung mam Ag-Oxysolverband 2,35 mm2 war am Verglach zu 2,96 mm2 fir Wonnen, déi mat der Kontrollgrupp behandelt goufen, awer dësen Ënnerscheed huet keng statistesch Signifikanz erreecht (p = 0,488) (Fig. 6I). Am Géigesaz dozou gouf keng Reduktioun vun der Wonnfläch no der Behandlung mat Ag1+ (3,38 mm2, p = 0,757) oder Ag1+ + EDTA/BC (4,18 mm2, p = 0,054) Verbänn am Verglach mat der Kontrollgrupp observéiert. Eng erhéicht Epithelregeneratioun gouf mam Ag-Oxysol-Verband am Verglach mat der Kontrollgrupp observéiert (30% vs. 22%), obwuel dëst keng Signifikanz erreecht huet (p = 0,067), ass dëst zimlech bedeitend a bestätegt fréier Resultater. E Verband mat Oxysolen fërdert d'Reepithelialiséierung. -Epitheliséierung vun net infizéierte Wonnen17. Am Géigesaz dozou hat d'Behandlung mat Ag1+ oder Ag1+ + EDTA/BC-Verbanden keen Effekt oder eng reduzéiert Reepithelialiséierung am Verglach mat der Kontrollgrupp gewisen.
Effekt vun engem Sëlwerwonnverband op d'Wonnheilung bei net infizéierte Mais mat kompletter Resektioun. (AD) Representativ makroskopesch Biller vu Wonnen no dräi Deeg Behandlung mat engem net-antimikrobiellen Kontrollverband an engem Sëlwerverband. (EH) Representativ Wonnschnëtter, déi mat Hämatoxylin an Eosin gefierft goufen. D'Quantifizéierung vun der Wonnfläch (I) an de Prozentsaz vun der Reepithelialisatioun (J) goufen aus histologesche Schnëtter an der Mëtt vun der Wonn mat Hëllef vun enger Bildanalysesoftware berechent (n = 11–12 pro Behandlungsgrupp). Grafike weisen de mëttleren +/- Standardfehler. * Mëttel p = <0,05.
Sëlwer huet eng laang Geschicht als antimikrobiell Therapie bei der Wonnheilung, awer déi vill verschidde Formuléierungen an Liwwermethoden kënnen zu Ënnerscheeder an der antimikrobieller Effizienz féieren 18. Ausserdeem sinn d'Antibiofilm-Eegeschafte vu spezifesche Sëlwerliwwerungssystemer net vollstänneg verstanen. Och wann d'Immunantwort vum Wirt relativ effektiv géint planktonesch Bakterien ass, ass se am Allgemengen manner effektiv géint Biofilmer19. Planktonesch Bakterien gi liicht vu Makrophagen phagozytéiert, awer bannent Biofilmer stellen aggregéiert Zellen zousätzlech Problemer duer, andeems se d'Immunantwort vum Wirt sou limitéiert hunn, datt Immunzellen Apoptose ënnergoe kënnen a proinflammatoresch Faktoren fräisetzen, fir d'Immunantwort ze verbesseren20. Et gouf observéiert, datt verschidde Leukozyten Biofilmer penetréiere kënnen21, awer net fäeg sinn, Bakterien ze phagozytéieren, soubal dës Verteidegung kompromittéiert ass22. E ganzheetleche Wee sollt benotzt ginn, fir d'Immunantwort vum Wirt géint eng Wonnbiofilminfektioun z'ënnerstëtzen. Wonnendebridement kann de Biofilm kierperlech stéieren an de gréissten Deel vun der Biobelaaschtung ewechhuelen, awer d'Immunantwort vum Wirt kann géint de verbleiwene Biofilm ineffektiv sinn, besonnesch wann d'Immunantwort vum Wirt kompromittéiert ass. Sou kënnen antimikrobiell Therapien, wéi zum Beispill Sëlwerverbänn, d'Immunantwort vum Wirt ënnerstëtzen an Biofilminfektiounen eliminéieren. Zesummesetzung, Konzentratioun, Léislechkeet a Substrat fir d'Liwwerung kënnen d'antimikrobiell Effizienz vu Sëlwer beaflossen. An de leschte Joren hunn d'Fortschrëtter an der Sëlwerveraarbechtungstechnologie dës Verbänn méi effektiv gemaach9,23. Mat dem Fortschrëtt vun der Sëlwerverbänntechnologie ass et wichteg, d'Effizienz vun dëse Verbänn bei der Kontroll vu Wonninfektiounen ze verstoen a virun allem den Impakt vun dëse potente Forme vu Sëlwer op d'Wonnëmfeld an d'Heelung.
An dëser Studie hu mir d'Effektivitéit vun zwou fortgeschrattene Sëlwerverbänn mat konventionelle Sëlwerverbänn verglach, déi Ag1+ Ionen géint Biofilmer produzéieren, andeems mir verschidden In-vitro- an In-vivo-Modeller benotzt hunn. Mir hunn och den Effekt vun dëse Verbänn op d'Wonnëmfeld an d'infektionsonofhängeg Heelung ënnersicht. Fir den Afloss vun der Liwwermatrix ze minimiséieren, bestoungen all geteste Sëlwerverbänn aus Carboxymethylcellulose.
Eis virleefeg Evaluatioun vun dëse Sëlwerverbänn géint kolonial Biofilmer vu Pseudomonas aeruginosa a Staphylococcus aureus weist, datt am Géigesaz zu traditionellen Ag1+ Verbänn, zwou fortgeschratt Sëlwerverbänn, Ag1+ + EDTA/BC an sauerstoffhalteg Ag-Salzer, effektiv bei 5 sinn. Si ëmbréngen effektiv Biofilmbakterien bannent e puer Deeg. Zousätzlech verhënneren dës Verbänn d'Neibildung vum Biofilm bei widderhollter Belaaschtung mat planktonesche Bakterien. Den Ag1+ Verband huet Sëlwerchlorid enthale, déiselwecht Sëlwerverbindung a Basismatrix wéi Ag1+ + EDTA/BC, an hat e limitéierten Effekt op d'Viabilitéit vu Bakterien am Biofilm iwwer déiselwecht Zäit. D'Observatioun, datt en Ag1+ + EDTA/BC Verband méi effektiv géint Biofilm war wéi en Ag1+ Verband, deen aus der selwechter Matrix an enger Sëlwerverbindung besteet, ënnerstëtzt d'Iddi, datt zousätzlech Zutaten néideg sinn, fir d'Effektivitéit vu Sëlwerchlorid géint Biofilm ze erhéijen, wéi soss anzwousch bericht gouf15. Dës Resultater ënnerstëtzen d'Iddi, datt BC an EDTA eng zousätzlech Roll spillen, déi zur allgemenger Effizienz vun de Verbänn bäidroen, an datt d'Feele vun dëser Komponent an Ag1+ Verbänn dozou bäigedroen huet, datt d'In-vitro-Effizienz net nogewise konnt ginn. Mir hunn festgestallt, datt sauerstoffräich Ag-Salzverbänn, déi Ag2+- an Ag3+-Ionen produzéieren, eng méi staark antibakteriell Effizienz gewisen hunn ewéi Ag1+, an dat op Niveauen, déi ähnlech wéi Ag1+ + EDTA/BC sinn. Wéinst dem héije Redoxpotenzial ass et awer net kloer, wéi laang Ag3+-Ionen aktiv an effektiv géint Wonnbiofilmer bleiwen, an dofir verdéngen se weider Studien. Zousätzlech ginn et vill verschidde Verbänn, déi Ag1+-Ionen generéieren, déi an dëser Studie net getest goufen. Dës Verbänn bestinn aus verschiddene Sëlwerverbindungen, Konzentratiounen a Basismatrices, déi d'Liwwerung vun Ag1+-Ionen an hir Effizienz géint Biofilmer beaflosse kënnen. Et ass och derwäert ze bemierken, datt et vill verschidden In-vitro- an In-vivo-Modeller gëtt, déi benotzt gi fir d'Effizienz vu Wonnverbänn géint Biofilmer ze evaluéieren. D'Aart vum benotzte Modell, souwéi den Salz- a Proteingehalt vun de Medien, déi an dëse Modeller benotzt ginn, beaflossen d'Effizienz vum Verband. An eisem In-vivo-Modell hu mir de Biofilm in vitro reife gelooss an en dann op d'dermal Uewerfläch vun der Wonn transferéiert. D'Immunantwort vun der Wirtsmaus ass relativ effektiv géint planktonesch Bakterien, déi op d'Wonn applizéiert ginn, wouduerch e Biofilm entsteet, während d'Wonn heelt. D'Zousätzlech vu reife Biofilm zu enger Wonn limitéiert d'Effektivitéit vun der Immunantwort vum Wirt op d'Biofilmbildung, andeems et dem reife Biofilm erlaabt, sech an der Wonn z'etabléieren, ier d'Heelung ufänke kann. Sou erlaabt eis eise Modell, d'Effektivitéit vun antimikrobiellen Verbänn op reife Biofilmer ze evaluéieren, ier d'Wonne ufänken ze heelen.
Mir hunn och festgestallt, datt d'Passform vum Verband d'Effektivitéit vu Sëlwerverbänn op in-vitro-ugebauten Biofilmer a Schwäinshaut beaflosst huet. Enge Kontakt mat der Wonn gëllt als entscheedend fir déi antimikrobiell Effizienz vum Verband24,25. Verbänn, déi sauerstoffräich Ag-Salzer enthalen, waren a enkem Kontakt mat reife Biofilmer, wat zu enger bedeitender Reduktioun vun der Zuel vu liewensfäege Bakterien am Biofilm no 24 Stonnen gefouert huet. Am Géigesaz dozou ass bei der Behandlung mat Ag1+ an Ag1+ + EDTA/BC-Verbänn eng bedeitend Zuel vu liewensfäege Bakterien bliwwen. Dës Verbänn enthalen Nähten laanscht déi ganz Längt vum Verband, wat dout Plazen erstellt, déi en enke Kontakt mam Biofilm verhënneren. An eisen In-vitro-Studien hunn dës Net-Kontaktberäicher d'Ofdoudung vu liewensfäege Bakterien am Biofilm verhënnert. Mir hunn d'bakteriell Liewensfäegkeet eréischt no 24 Stonne Behandlung bewäert; Mat der Zäit, wa de Verband méi gesättigt gëtt, kann et manner dout Plaz ginn, wat d'Fläch fir dës liewensfäeg Bakterien reduzéiert. Dëst ënnersträicht awer d'Wichtegkeet vun der Zesummesetzung vum Verband, net nëmmen vun der Aart vu Sëlwer am Verband.
Obwuel In-vitro-Studien nëtzlech sinn fir d'Effektivitéit vu verschiddene Sëlwertechnologien ze vergläichen, ass et och wichteg d'Effekter vun dëse Verbänn op Biofilmer in vivo ze verstoen, wou d'Wirtsgewebe an d'Immunantworten zur Effizienz vun de Verbänn géint Biofilmer bäidroen. Den Effekt vun dëse Verbänn op Wonnbiofilmer gouf mat Rasterelektronemikroskopie an EPS-Fierwung vum Biofilm mat intrazellulären an extrazellulären DNA-Faarfstoffer observéiert. Mir hunn festgestallt, datt no 3 Deeg Behandlung all Verbänn effektiv waren fir zellfräi DNA a Biofilm-infizéierte Wonnen ze reduzéieren, awer den Ag1+ Verband war manner effektiv a Staphylococcus aureus-infizéierte Wonnen. D'Rasterelektronemikroskopie huet och gewisen, datt däitlech manner Bakterien a Wonnen präsent waren, déi mat de Sëlwerverbänn behandelt goufen, obwuel dëst méi ausgeprägt war mam sauerstoffhaltege Ag-Salzverband an dem Ag1+ + EDTA/BC Verband am Verglach zum Ag1+ Verband. Dës Donnéeë weisen, datt déi geteste Sëlwerverbänn ënnerschiddlech Auswierkungen op d'Biofilmstruktur haten, awer kee vun de Sëlwerverbänn konnt de Biofilm eliminéieren, wat d'Noutwennegkeet vun engem ganzheetlechen Usaz fir d'Behandlung vu Wonnbiofilminfektiounen ënnerstëtzt; d'Benotzung vu Sëlwerarmbänner. Der Behandlung gëtt eng kierperlech Debridement virausgesat, fir de gréissten Deel vum Biofilm ze entfernen.
Chronesch Wonnen sinn dacks an engem Zoustand vu schwéierer Entzündung, mat iwwerschësseg entzündleche Zellen, déi fir eng verlängert Zäit am Wonngewebe bleiwen, wat Tissueschued verursaacht an de Sauerstoff ofbaut, deen fir en effiziente Zellmetabolismus a Funktioun an der Wonn gebraucht gëtt26. Biofilmer verschäerfen dës feindlech Wonnëmfeld andeems se d'Heelung op verschidde Weeër negativ beaflossen, dorënner d'Inhibitioun vun der Zellproliferatioun a Migratioun an d'Aktivéierung vu proinflammatoresche Zytokine27. Well Sëlwerverbänn méi effektiv ginn, ass et wichteg den Impakt ze verstoen, deen se op d'Wonnëmfeld an d'Heelung hunn.
Interessanterweis, obwuel all Sëlwerverbänn d'Zesummesetzung vum Biofilm beaflosst hunn, hunn nëmmen sauerstoffhalteg Sëlwersalzverbänn d'Reepithelialiséierung vun dësen infizéierte Wonnen erhéicht. Dës Donnéeën ënnerstëtzen eis fréier Erkenntnisser17 an déi vum Kalan et al. (2017)28, déi gutt Sécherheets- a Toxizitéitsprofiler vu sauerstoffhaltege Sëlwersalzer gewisen hunn, well méi niddreg Konzentratioune vu Sëlwer géint Biofilmer effektiv waren.
Eis aktuell Studie beliicht d'Ënnerscheeder an der Sëlwertechnologie tëscht antimikrobiellen Sëlwerverbänn an den Impakt vun dëser Technologie op d'Wonnëmfeld an d'infektionsonofhängeg Heelung. Dës Resultater ënnerscheede sech awer vu fréiere Studien, déi weisen, datt Ag1+ + EDTA/BC-Verbänn d'Heelungsparameter vu verletzte Kanéngchenoueren in vivo verbessert hunn. Dëst kéint awer op Ënnerscheeder an Déiermodeller, Miesszäiten a bakteriellen Applikatiounsmethoden zeréckzeféieren sinn29. An dësem Fall goufen d'Wonnmiessunge 12 Deeg no der Verletzung gemaach, fir datt déi aktiv Zutaten vum Verband iwwer eng méi laang Zäit op de Biofilm wierke konnten. Dëst gëtt vun enger Studie ënnerstëtzt, déi gewisen huet, datt klinesch infizéiert Beengeschwëster, déi mat Ag1+ + EDTA/BC behandelt goufen, ufanks no enger Woch Behandlung u Gréisst zougeholl hunn, an dann iwwer déi nächst 3 Woche Behandlung mat Ag1+ + EDTA/BC a bannent 4 Wochen nom Gebrauch vun net-antimikrobiellen Medikamenter. CMC-Verbänn fir d'Gréisst vu Geschwëster ze reduzéieren30.
Bestëmmt Forme a Konzentratioune vu Sëlwer goufen virdru schonn in vitro als zytotoxesch gewisen 11, awer dës In vitro Resultater féieren net ëmmer zu negativen Auswierkungen in vivo. Zousätzlech hunn d'Fortschrëtter an der Sëlwertechnologie an e besser Verständnis vu Sëlwerverbindungen a Konzentratioune a Verbänn zu der Entwécklung vu ville sécheren an effektive Sëlwerverbänn gefouert. Wéi d'Sëlwerverbandtechnologie sech awer weiderentwéckelt, ass et wichteg den Impakt vun dëse Verbänn op d'Wonnëmfeld ze verstoen 31,32,33. Et gouf virdru bericht, datt déi erhéicht Rate vun der Reepithelialiséierung engem erhéichte Prozentsaz vun anti-inflammatoreschen M2-Makrophagen am Verglach zum pro-inflammatoreschen M1-Phänotyp entsprécht. Dëst gouf an engem fréiere Mausmodell festgestallt, wou Sëlwerhydrogel-Wonnverbänn mat Sëlwersulfadiazin an net-antimikrobiellen Hydrogelen verglach goufen 34.
Chronesch Wonnen kënnen exzessiv Entzündungen opweisen an et gouf observéiert, datt d'Präsenz vun iwwerschëssege Neutrophilen d'Wonnheilung schiedlech ka sinn35. An enger Studie mat Mais ouni Neutrophilen huet d'Präsenz vun Neutrophilen d'Reepithelialiséierung verzögert. D'Präsenz vun iwwerschëssege Neutrophilen féiert zu héije Niveaue vu Proteasen a reaktive Sauerstoffspezies, wéi Superoxid a Waasserstoffperoxid, déi mat chroneschen a lues heelen Wonnen assoziéiert sinn37,38. Och eng Erhéijung vun der Makrophagenzuel, wann se net kontrolléiert gëtt, kann zu enger verzögerter Wonnheilung féieren39. Dës Erhéijung ass besonnesch wichteg, wann Makrophagen net fäeg sinn, vun engem pro-inflammatoresche Phenotyp an e pro-heelenden Phenotyp iwwerzegoen, wat dozou féiert, datt Wonnen d'entzündlech Phase vun der Heelung net verloossen40. Mir hunn eng Ofsenkung vun Neutrophilen a Makrophagen a Biofilm-infizéierte Wonnen no 3 Deeg Behandlung mat nëmme Sëlwerverbänn observéiert, awer d'Ofsenkung war méi ausgeprägt mat sauerstoffhaltege Salzverbänn. Dës Ofsenkung kéint eng direkt Konsequenz vun der Immunreaktioun op Sëlwer sinn, enger Reaktioun op eng reduzéiert Biobelaaschtung oder der Wonn, déi sech an engem spéidere Stadium vun der Heelung befënnt an dofir d'Immunzellen an der Wonn reduzéiert sinn. D'Reduktioun vun der Zuel vun entzündleche Zellen an der Wonn kéint eng Ëmwelt erhalen, déi fir d'Wonnheilung gëeegent ass. De Wierkungsmechanismus, wéi Ag-Oxysalze eng infektiounsonofhängeg Heelung förderen, ass net kloer, awer d'Fäegkeet vun Ag-Oxysalze, Sauerstoff ze produzéieren an schiedlech Niveaue vu Waasserstoffperoxid, engem Mediator vun Entzündungen, ze zerstéieren, kéint dëst erklären a brauch weider Studien17.
Chronesch net heelen infizéiert Wonnen stellen e Problem souwuel fir Dokteren ewéi och fir Patienten duer. Obwuel vill Verbänn antimikrobiell Effektivitéit behaapten, konzentréiert sech d'Fuerschung selten op aner Schlësselfaktoren, déi d'Wonnmikroëmfeld beaflossen. Dës Studie weist, datt verschidden Sëlwertechnologien eng aner antimikrobiell Effizienz an, wichteg, verschidden Auswierkungen op d'Wonnëmfeld an d'Heelung hunn, onofhängeg vun der Infektioun. Obwuel dës In-vitro- an In-vivo-Studien d'Effektivitéit vun dëse Verbänn bei der Behandlung vu Wonninfektiounen an der Fërderung vun der Heelung weisen, sinn randomiséiert kontrolléiert Studien néideg fir d'Effektivitéit vun dëse Verbänn an der Klinik ze evaluéieren.
D'Datensätz, déi während der aktueller Studie benotzt an/oder analyséiert goufen, sinn op Ufro vum entspriechenden Auteur verfügbar.
Zäitpunkt vun der Verëffentlechung: 15. Juli 2024